IPFは線維化であって炎症ではない—免疫抑制3剤併用は死亡・入院を増やし早期中止 ― PANTHER-IPF
Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network. IPFは線維化であって炎症ではない—免疫抑制3剤併用は死亡・入院を増やし早期中止 ― PANTHER-IPF(Prednisone, Azathioprine, and N-Acetylcysteine for Pulmonary Fibrosis (PANTHER-IPF)). N Engl J Med 2012;366(21):1968-1977.(DOI: 10.1056/NEJMoa1113354 / PMID: 22607134 / NCT00650091)
当時広く使われていたプレドニゾン+アザチオプリン+N-アセチルシステイン(NAC)の免疫抑制3剤併用を、IPF(軽〜中等症)で初めてプラセボ対照で検証した試験(3剤併用 vs NAC単独 vs プラセボ、1:1:1)。中間解析(約50%のデータ、3剤77人 vs プラセボ78人)で、3剤併用群はプラセボより死亡(8 vs 1)・入院・重篤有害事象が増加しており、3剤併用群は安全性のため早期中止された。「IPFは線維化が主体であり炎症性疾患ではない。免疫抑制はむしろ害になる」というパラダイム転換を決定づけ、長年の標準だった3剤併用を否定。以後IPF治療は免疫抑制から抗線維化薬(ピルフェニドン・ニンテダニブ)へと大きく舵を切った。
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