ロフルミラスト（PDE4阻害薬）は吸入療法でも増悪する重症COPD＋慢性気管支炎で重度増悪・入院を減らす ― REACT

Martinez. ロフルミラスト（PDE4阻害薬）は吸入療法でも増悪する重症COPD＋慢性気管支炎で重度増悪・入院を減らす ― REACT（Roflumilast Add-On in Severe COPD Uncontrolled by Combination Therapy (REACT)）. Lancet 2015;385(9971):857-866.（DOI: 10.1016/S0140-6736(14)62410-7 / PMID: 25684586 / NCT01329029）

ICS/LABA（±チオトロピウム＝トリプル）でも増悪を繰り返す重症COPD＋慢性気管支炎1,945人に、ロフルミラスト（経口PDE4阻害薬）500µg/日 vs プラセボを上乗せし52週追跡。主要評価の中等度/重度増悪率は負の二項分布解析で14.2%減（P=0.0148）（事前規定Poisson主解析はP=0.0529の境界）。重度増悪（入院を要する）を24.3%減、入院を23.9%減らし、トリプル療法上でも有効、FEV1も改善。副作用は下痢・体重減少・悪心（PDE4のクラス効果）。「吸入療法を尽くしても増悪する重症COPD＋慢性気管支炎の表現型で、抗炎症作用の異なるロフルミラストが重度増悪・入院を減らす」を示し、この特定フェノタイプへの上乗せ療法を確立した。