REGENERATE試験：オベチコール酸はNASHの線維化を改善したが、承認には至らなかった
― FXR作動薬とサロゲート評価の難所（NASH/MASHへの第3相中間解析）
Younossi ZM, Ratziu V, Loomba R, et al; REGENERATE Study Investigators. Obeticholic Acid for the Treatment of Non-Alcoholic Steatohepatitis: Interim Analysis from a Multicentre, Randomised, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. Lancet. 2019;394(10215):2184–2196.（DOI: 10.1016/S0140-6736(19)33041-7 / NCT02548351）
FXR（ファルネソイドX受容体）作動薬オベチコール酸（OCA）は、線維化を伴うNASHで線維化≥1段階改善（NASH悪化なし）をOCA 25mgで23.1% vs プラセボ11.9%と達成。だがもう一つの主要評価「NASH消失」は未達。掻痒・脂質上昇もあり、規制当局はNASHへの承認を見送った。サロゲートと臨床利益・便益とリスクの難しさを示した一本です。
背景：なぜこの試験が必要だったのか
NASH（現MASH）は有効な薬がなく、線維化進行が肝硬変・肝関連死につながります。線維化を止める・戻すことができれば予後改善につながると期待され、FXR作動薬オベチコール酸（OCA）はその候補として開発されました。
オベチコール酸は、NASHの線維化改善・NASH消失をもたらすか？
研究デザインの読み方（PICO）
生検確認NASH、NAS≥4、線維化F2〜F3（またはF1＋併存症）
組織で確認した、線維化のある集団
OCA 10mg または 25mg/日
2用量を比較
プラセボ（1:1:1）
二重盲検・プラセボ対照
①線維化≥1段階改善（NASH悪化なし）②NASH消失（線維化悪化なし）。いずれか達成で成功
2つの主要評価のどちらかを満たせば成功という設計
患者背景（要点）：第3相・進行中。18か月中間解析（F2〜F3でITT）。最終的な臨床アウトカムは長期（約4年）で評価継続。
本論文は「中間解析」で組織サロゲート中心。肝硬変・肝関連死などの真のアウトカムは長期評価が続いている段階です。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。