初発double-hitリンパ腫でDA-EPOCH-Rにベネトクラクスを上乗せ（ALLIANCE A051701）
Abramson JS. 初発double-hitリンパ腫でDA-EPOCH-Rにベネトクラクスを上乗せ（ALLIANCE A051701）（Venetoclax added to dose-adjusted EPOCH-R for newly diagnosed double-hit lymphomas (ALLIANCE A051701)）. Lancet Haematol 2026.（DOI: 10.1016/S2352-3026(26)00191-2 / PMID: 42660130 / NCT03984448）
初発のdouble-hitリンパ腫（MYCとBCL2および／またはBCL6の再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫）を、DA-EPOCH-R単独とDA-EPOCH-R＋ベネトクラクスに1:1で割り付けた第2-3相試験の、第2相部分の結果。主要評価項目の無増悪生存中央値は単独群28.4か月に対しベネトクラクス群7.7か月（HR 1.13、95%CI 0.53–2.37、p=0.75）で統計学的な差はつかなかったが、治療中死亡が単独群1例（3%）に対しベネトクラクス群6例（17%、うち敗血症4例・心停止2例）と増え、24か月全生存は72%対52%（HR 2.49、95%CI 1.03–6.04、p=0.038）とベネトクラクス群で不良だった。この過剰死亡のため、double-hitリンパ腫コホートは早期中止となった。BCL2再構成があるからBCL2阻害薬が効くはず、という機序からの予測が裏切られた一本である。
背景・CQ
MYCとBCL2および／またはBCL6の再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（double-hitリンパ腫）は極めて悪性度が高く、標準的な化学免疫療法後の予後は不良である。BCL2の再構成を持つという疾患生物学から、BCL2阻害薬ベネトクラクスを化学免疫療法に上乗せすれば成績が改善すると期待されていた。
初発のdouble-hitリンパ腫において、DA-EPOCH-Rにベネトクラクスを上乗せすると、化学療法単独より成績は改善するか？
研究デザイン（PICO）
18〜80歳、初発のdouble-hitリンパ腫、ECOG PS 0〜2の患者。米国41施設で計73例を割り付け（n=73）。年齢中央値65歳（IQR 56–73）、女性30例（45%）、男性36例（55%）
DA-EPOCH-R＋ベネトクラクス（ベネトクラクス600mg経口1日1回、第1コースは4〜8日目、第2〜6コースは1〜5日目）37例
DA-EPOCH-R単独（21日サイクル、最大6コース）36例
主要＝無増悪生存（中央判定でdouble-hitリンパ腫が確認された適格例のmodified intention-to-treat集団）。安全性＝治療中死亡、Grade3-4有害事象
方法：RCT・第2-3相・多施設・非盲検・並行群間。米国の41病院・外来施設で、2019年10月22日から2020年9月18日までに登録した。double-hitリンパ腫コホートとdouble-expressorリンパ腫コホートを別々に置いた試験のうち、本報告はdouble-hitリンパ腫コホートの第2相結果である。割り付けは置換ブロック法で1:1、患者・研究者ともに割り付けを認識する非盲検デザイン。DA-EPOCH-Rは21日サイクルで最大6コース。主要評価項目の解析対象は中央判定でdouble-hitリンパ腫が確認された適格例のmodified intention-to-treat集団、安全性解析対象はプロトコル治療を1回以上受けた評価可能な全例。追跡期間中央値は34.7か月（IQR 30.1–36.8）。資金はNational Cancer Institute。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。