インスリン グラルギン併用下での経口GLP-1受容体作動薬オルフォルグリプロン上乗せ（ACHIEVE-5）
Giorgino F. インスリン グラルギン併用下での経口GLP-1受容体作動薬オルフォルグリプロン上乗せ（ACHIEVE-5）（Orforglipron Added to Titrated Insulin Glargine in Type 2 Diabetes (ACHIEVE-5)）. JAMA 2026.（DOI: 10.1001/jama.2026.9512 / PMID: 42251769 / NCT06109311）
オルフォルグリプロンは経口の非ペプチド性GLP-1受容体作動薬で、インスリン グラルギンに上乗せしたときの効果はこれまで報告されていなかった。ACHIEVE-5 は米国・ブラジル・中国・日本・ルーマニアの72施設で、インスリン グラルギン（メトホルミンおよび／またはSGLT2阻害薬の併用可）を使用中で血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病 546例を、オルフォルグリプロン 3mg（137例）・12mg（132例）・36mg（136例）1日1回とプラセボ（141例）に1:1:1:1で割り付け、いずれもインスリン グラルギンを増量調整しながら40週間投与した。主要評価項目の40週時HbA1c変化は −1.58%（3mg）、−1.88%（12mg）、−1.82%（36mg）対プラセボ −0.79% で、全用量がプラセボに優越（12mg の治療差 −1.08%、95%CI −1.33〜−0.83、p<0.001）。体重変化率は −2.6%、−4.8%、−5.4% 対 +0.2%。有害事象で最も多かったのは消化器症状（軽度〜中等度）で、臨床的に問題となる低血糖はプラセボと比べて増加しなかった。
背景・CQ
オルフォルグリプロンは経口の非ペプチド性GLP-1受容体作動薬である。2型糖尿病の治療において、インスリン グラルギンに追加したときの効果はこれまで記述されていなかった。
インスリン グラルギンで血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病に、経口オルフォルグリプロンを上乗せすると、有効性と安全性はどうなるか？
研究デザイン（PICO）
インスリン グラルギン（メトホルミンおよび／またはSGLT2阻害薬の併用の有無を問わない）を使用中で血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病 546例。年齢中央値61.0歳（IQR 26–95）、男性52.9%、2型糖尿病罹病期間中央値14.6年（IQR 0.1–40.7）、平均HbA1c 8.50%（SD 0.95）、平均BMI 30.8（SD 6.1）
オルフォルグリプロン 1日1回 3mg（137例）、12mg（132例）、36mg（136例）＋増量調整したインスリン グラルギン
プラセボ（141例）＋増量調整したインスリン グラルギン
主要＝ベースラインから40週までのHbA1c平均変化（12mg 1日1回および36mg 1日1回について）。主要な副次＝3mg 1日1回のHbA1c平均変化、HbA1c 7.0%未満および6.5%以下の達成割合、40週までの体重の平均変化と変化率
方法：RCT・第3相・多施設・二重盲検・プラセボ対照。米国・ブラジル・中国・日本・ルーマニアの72施設で、2023年11月10日〜2025年9月15日に実施。インスリン グラルギンを使用中の成人2型糖尿病を対象に40週間投与した。無作為化は1:1:1:1。登録は ClinicalTrials.gov NCT06109311。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。