2型糖尿病を合併する肥満症への経口GLP-1受容体作動薬オルフォルグリプロン（ATTAIN-2）
Horn DB. 2型糖尿病を合併する肥満症への経口GLP-1受容体作動薬オルフォルグリプロン（ATTAIN-2）（Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Obesity in People with Type 2 Diabetes (ATTAIN-2)）. Lancet 2025.（DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02165-8 / PMID: 41275875 / NCT05872620）
BMI 27kg/m²以上、HbA1c 7〜10%（53〜86mmol/mol）の2型糖尿病を合併する成人1613例を、1日1回経口オルフォルグリプロン 6mg・12mg・36mg・プラセボに1:1:1:2で割り付け、72週間追跡した。主要評価項目である体重のベースラインからの平均変化率（treatment regimen estimand）は、6mg −5.1%、12mg −7.0%、36mg −9.6%、プラセボ −2.5%。プラセボとの推定治療差はそれぞれ −2.7、−4.5、−7.1ポイントで、すべて p<0.0001。HbA1c を含む事前規定の体重・心代謝指標もすべて有意に改善した。有害事象による中止はオルフォルグリプロン6.1〜9.9%、プラセボ4.1%で、主に用量漸増期の軽度〜中等度の消化器症状だった。ペプチドではなく低分子であるため経口投与が可能という点が、この薬剤の最大の設計上の特徴である。
背景・CQ
肥満は2型糖尿病とその合併症に大きく寄与する慢性疾患である。GLP-1受容体作動薬は減量と血糖改善の両方をもたらすが、多くはペプチドで注射製剤である。オルフォルグリプロンは非ペプチド性の低分子GLP-1受容体作動薬で、1日1回の経口投与が可能な点が異なる。
2型糖尿病を合併する肥満・過体重の成人において、経口オルフォルグリプロンはプラセボより体重を減らすか？
研究デザイン（PICO）
BMI 27kg/m²以上、HbA1c 7〜10%（53〜86mmol/mol）の2型糖尿病を合併する成人1613例（10か国136施設）。ベースライン体重101.4kg（SD 22.5）、BMI 35.6kg/m²（SD 6.6）、HbA1c 8.05%（SD 0.75、64.4mmol/mol［SD 8.2］）
1日1回経口オルフォルグリプロン 6mg（329例）／12mg（332例）／36mg（322例）。いずれも生活習慣改善への上乗せ
プラセボ（630例）。同じく生活習慣改善への上乗せ
主要＝72週時点の体重のベースラインからの平均変化率。主要estimandは treatment regimen estimand（中間事象の有無にかかわらず割り付けられた全例のデータを用いる）で、efficacy estimand は補足的
方法：RCT・第3相・多施設・二重盲検・プラセボ対照。10か国136施設で実施した72週間の試験。用量漸増期を経たのち1:1:1:2で無作為割り付けした。主要estimandは treatment regimen estimand とし、efficacy estimand を補足的に位置づけた。安全性は治験薬を1回以上投与された全例で評価。資金は Eli Lilly and Company。試験登録は NCT05872620。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。