MASHに対するセマグルチド2.4mg 週1回皮下注（ESSENCE 第1部）
Sanyal AJ. MASHに対するセマグルチド2.4mg 週1回皮下注（ESSENCE 第1部）（Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (ESSENCE)）. N Engl J Med 2025.（DOI: 10.1056/NEJMoa2413258 / PMID: 40305708 / NCT04822181）
代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）に対するGLP-1受容体作動薬の効果を検証した第3相試験。生検で診断され線維化ステージ2または3のMASH患者1197例を2:1でセマグルチド2.4mg週1回皮下注またはプラセボに割り付け、240週の投与を予定した試験の、最初の800例を対象とする72週時点の計画された中間解析（第1部）である。主要評価項目は2つ、①線維化を悪化させずに脂肪肝炎が消失すること、②脂肪肝炎を悪化させずに線維化が改善すること。①は62.9%対34.3%（差28.7ポイント、95%CI 21.1〜36.2、p<0.001）、②は36.8%対22.4%（差14.4ポイント、95%CI 7.5〜21.3、p<0.001）。脂肪肝炎の消失と線維化改善の両方を満たしたのは32.7%対16.1%（差16.5ポイント、95%CI 10.2〜22.8、p<0.001）。体重変化は −10.5%対 −2.0%。身体の痛みスコアには有意差がなかった。
背景・CQ
グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬であるセマグルチドは、代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）の治療候補とされてきた。中等度〜高度の線維化を伴うMASHで、組織学的な改善をもたらすかを第3相で検証する必要があった。
MASHかつ線維化ステージ2または3の患者において、セマグルチド2.4mg週1回は肝の組織学的所見を改善するか？
研究デザイン（PICO）
生検でMASHと診断され、線維化ステージ2または3の患者1197例（うち第1部の解析対象は最初の800例：セマグルチド群534例、プラセボ群266例）
セマグルチド2.4mgを週1回皮下注（240週の予定、第1部は72週時点の解析）
プラセボ
主要（第1部の2つ）＝①線維化の悪化なしに脂肪肝炎が消失、②脂肪肝炎の悪化なしに線維化が改善。多重性を調整した副次＝脂肪肝炎の消失と線維化改善の両方、体重変化、身体の痛みスコアの変化
方法：RCT・第3相・多施設・二重盲検・プラセボ対照・進行中。1197例を2:1でセマグルチド2.4mg週1回皮下注またはプラセボに割り付け、240週間の投与を予定している。ここで報告されているのは、最初の800例を対象に72週時点で行われた計画された中間解析（第1部）である。主要評価項目は組織学的な2項目で、副次評価項目のうち3つが多重性の調整計画に含まれた。資金は Novo Nordisk。試験登録は ClinicalTrials.gov NCT04822181。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。