治療抵抗性うつ病に対するIL-6受容体阻害（トシリズマブ単回投与）の概念実証ランダム化試験
Foley ÉM. 治療抵抗性うつ病に対するIL-6受容体阻害（トシリズマブ単回投与）の概念実証ランダム化試験（Interleukin 6 as a Treatment Target for Depression: A Proof-of-Concept Randomized Clinical Trial）. JAMA Psychiatry 2026.（DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.1053 / PMID: 42160062）
うつ病の一部に炎症が関わるという仮説は長く議論されてきたが、それを検証したランダム化試験は乏しい。IL-6は代表的な炎症性サイトカインである。本試験は、中等症〜重症のうつ病で、抗うつ薬への反応が不良で、低度の全身性炎症（hs-CRP ≥0.3 mg/dL が2回とも）があり、身体症状（BDI-II身体症状スコア ≥7）を伴う成人 30例を、IL-6受容体拮抗薬トシリズマブ 8 mg/kg（最大800 mg）の単回点滴（14例）と生理食塩水（16例）に割り付けた4週間の二重盲検・プラセボ対照の概念実証（proof-of-concept）試験である。主要評価項目は投与14日後のうつ病身体症状。結果は 調整平均差 −0.12（95%CI −2.51〜2.28） と、ほとんど差がなかった。小規模な概念実証試験として想定どおり、統計学的有意差に達した結果はひとつもない。一方で、身体症状・うつ重症度・倦怠感・不安・QOLのいずれも、トシリズマブ群で時間とともに段階的に改善する傾向が観察され、効果は最終観察日（28日目）で最大だった。28日目の寛解は 7例（53.9%）vs 5例（31.3%）（NNT 5）、反応は 6例（46.2%）vs 3例（18.8%）（NNT 4）。ベースラインの hs-CRP はうつの改善を追随したが、IL-6値は追随しなかった。忍容性は良好で、重篤な有害事象も中止例もなかった。
背景・CQ
うつ病の一部には低度の全身性炎症が関与するという仮説があり、IL-6はその中心的な候補分子である。しかし、IL-6を治療標的として検証したランダム化試験はほとんど存在しなかった。大規模な有効性試験を組むには、その前に「どのアウトカムが治療に反応しやすいか」「効果量はどのくらいか」「どんな患者を選べばよいか」を見積もる必要がある。
低度の全身性炎症を伴う治療抵抗性うつ病において、IL-6受容体を阻害すると、どのアウトカムがどの程度動くか？
研究デザイン（PICO）
中等症〜重症のICD-10うつ病で、抗うつ薬への反応が不良、低度の全身性炎症（hs-CRP ≥0.3 mg/dL が2回の測定とも）があり、BDI-II身体症状スコア ≥7 を満たす成人 30例
トシリズマブ 8 mg/kg（最大800 mg/人）の単回静脈内点滴（14例）
生理食塩水の単回静脈内点滴（16例）
主要＝投与14日後のうつ病身体症状。副次＝うつ重症度の総合スコア。探索的＝倦怠感、不安、アンヘドニア、QOL、認知機能
方法：RCT・二重盲検・並行群間・プラセボ対照・概念実証試験。中等症〜重症のうつ病で抗うつ薬への反応が乏しく、低度の全身性炎症と身体症状を伴う成人を、トシリズマブ8 mg/kg単回点滴群と生理食塩水群に割り付けた。割り付けはうつ重症度と性別で最小化法により均衡化した。評価はベースラインと投与後7日・14日・28日に実施した。参加者はプライマリケア・セカンダリケアおよび自己紹介から2018年から2022年にかけて登録され、データは2023年から2025年に解析された。アウトカムは検証済みの尺度で測定し、臨床的に意味のある閾値と照らして解釈した。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。