進行食道癌の一次治療へのペムブロリズマブ上乗せ（KEYNOTE-590）
Sun JM. 進行食道癌の一次治療へのペムブロリズマブ上乗せ（KEYNOTE-590）（Pembrolizumab plus Chemotherapy versus Chemotherapy Alone for First-Line Treatment of Advanced Oesophageal Cancer (KEYNOTE-590)）. Lancet 2021.（DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4 / PMID: 34454674 / NCT03189719）
未治療の局所進行切除不能または転移性の食道癌、および Siewert 1型の食道胃接合部癌を、PD-L1の状態を問わずに749例登録し、5-FU＋シスプラチンにペムブロリズマブ200mgまたはプラセボを上乗せする形で1:1に割り付けた第3相二重盲検試験。追跡中央値22.6か月の初回中間解析で、全生存は扁平上皮癌かつPD-L1 CPS 10以上で13.9か月 vs 8.8か月（HR 0.57、95%CI 0.43–0.75、p<0.0001）、扁平上皮癌全体で12.6か月 vs 9.8か月（HR 0.72）、CPS 10以上で13.5か月 vs 9.4か月（HR 0.62）、全登録例で12.4か月 vs 9.8か月（HR 0.73、95%CI 0.62–0.86、p<0.0001）。無増悪生存も全登録例で6.3か月 vs 5.8か月（HR 0.65）と延長した。Grade3以上の治療関連有害事象は72% vs 68%。
背景・CQ
進行食道癌の一次治療は、当時フルオロピリミジンとプラチナ製剤による化学療法に限られていた。免疫チェックポイント阻害薬を一次治療で上乗せする価値は確立していなかった。
未治療の進行食道癌および Siewert 1型食道胃接合部癌で、化学療法にペムブロリズマブを上乗せすると全生存は延びるか？
研究デザイン（PICO）
18歳以上、組織学的または細胞学的に確認された未治療の局所進行切除不能または転移性の食道癌もしくは Siewert 1型食道胃接合部癌（PD-L1の状態を問わない）、RECIST 1.1で測定可能病変あり、ECOG PS 0–1 の749例
ペムブロリズマブ 200mg 静注＋5-FU＋シスプラチン、3週ごと最大35サイクル（373例）
プラセボ＋5-FU＋シスプラチン、3週ごと最大35サイクル（376例）
主要＝扁平上皮癌かつPD-L1 CPS 10以上での全生存、および扁平上皮癌／CPS 10以上／全登録例での全生存と無増悪生存。安全性＝Grade3以上の治療関連有害事象
方法：RCT・第3相・多施設・国際共同・二重盲検・プラセボ対照。26か国168施設。2017年7月25日から2019年6月3日に1020例をスクリーニングし、749例を登録して1:1に割り付けた。割り付けは地域、組織型、performance status で層別化された。患者・研究者・施設スタッフは、割り付けおよびPD-L1バイオマーカーの状態に対して盲検化されている。主要評価項目は、扁平上皮癌かつPD-L1 CPS 10以上の集団における全生存と、扁平上皮癌／PD-L1 CPS 10以上／全登録例における全生存と無増悪生存。試験登録は NCT03189719 で、登録は終了している。資金は Merck Sharp & Dohme。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。