進行胆道癌の一次治療におけるゲムシタビン＋シスプラチンへのペムブロリズマブ上乗せ（KEYNOTE-966）
Kelley RK. 進行胆道癌の一次治療におけるゲムシタビン＋シスプラチンへのペムブロリズマブ上乗せ（KEYNOTE-966）（Pembrolizumab plus Gemcitabine and Cisplatin for Advanced Biliary Tract Cancer (KEYNOTE-966)）. Lancet 2023.（DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4 / PMID: 37075781 / NCT04003636）
未治療の切除不能・局所進行または転移性の胆道癌1069例を、ゲムシタビン＋シスプラチンにペムブロリズマブ200mgを3週ごと（最大35サイクル）上乗せする群（533例）とプラセボ群（536例）に1対1で割り付けた。追跡期間中央値25.6か月（IQR 21.7–30.4）で、主要評価項目の全生存中央値は12.7か月（95%CI 11.5–13.6）対10.9か月（9.9–11.6）、ハザード比0.83（95%CI 0.72–0.95）、片側p=0.0034（有意水準 p=0.0200）だった。Grade3〜4の有害事象は79%対75%、治療関連のGrade3〜4は70%対69%とほぼ同等で、新たな安全性シグナルは示されなかった。「上乗せの効果は中央値で1.8か月」という、絶対値としては小さいが統計的には確かな差をどう説明するかが問われる一本である。
背景・CQ
胆道癌は肝内・肝外胆管および胆嚢から発生し、一般に予後が不良で、世界的に罹患が増加している。進行胆道癌の標準治療はゲムシタビン＋シスプラチンである。胆道癌の多くは免疫抑制性の微小環境をもつため、免疫チェックポイント阻害薬の単剤では客観的奏効率が低い。
進行胆道癌の一次治療で、ゲムシタビン＋シスプラチンにペムブロリズマブを上乗せすると全生存は延びるか？
研究デザイン（PICO）
18歳以上、未治療の切除不能な局所進行または転移性の胆道癌、RECIST v1.1で測定可能病変あり、ECOG performance status 0または1の 1069例
ペムブロリズマブ200mgを3週ごと静注（最大35サイクル）＋ゲムシタビン1000mg/m²（第1・8日、3週ごと、投与期間の上限なし）＋シスプラチン25mg/m²（第1・8日、3週ごと、最大8サイクル）（533例）
プラセボを3週ごと静注＋同一のゲムシタビン＋シスプラチン（536例）
主要＝全生存期間（intention-to-treat集団）。副次＝安全性（as-treated集団）
方法：ランダム化比較試験・第3相・多施設・二重盲検・プラセボ対照。世界175施設で実施。2019年10月4日から2021年6月8日までに1564例がスクリーニングされ、1069例が割り付けられた。割り付けは中央の自動音声応答システムで行い、地域・病期・原発部位で層別化し、ブロックサイズは4。主要評価項目の全生存は intention-to-treat 集団で、副次評価項目の安全性は as-treated 集団で評価された。試験登録は ClinicalTrials.gov NCT04003636。資金は Merck Sharp & Dohme（Merck & Co の子会社）。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。