低リスク骨髄異形成症候群の輸血依存性貧血にルスパテルセプト（MEDALIST）
Fenaux P. 低リスク骨髄異形成症候群の輸血依存性貧血にルスパテルセプト（MEDALIST）（Luspatercept in Patients with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes (MEDALIST)）. N Engl J Med 2020.（DOI: 10.1056/NEJMoa1908892 / PMID: 31914241 / NCT02631070）
赤血球造血刺激因子製剤（ESA）が効かない、あるいは有害事象で中止した低リスクMDSでは、患者は定期的な赤血球輸血に依存していく。TGF-β スーパーファミリーのリガンドに結合して SMAD2/SMAD3 シグナルを抑える組換え融合蛋白ルスパテルセプトを、3週ごと皮下投与で試した二重盲検プラセボ対照第3相試験。主要評価項目である「第1〜24週のあいだの8週間以上の輸血非依存」は、ルスパテルセプト群 38% 対プラセボ群 13%（P<0.001）。副次の12週間以上の輸血非依存も 28% 対 8%（第1〜24週）、33% 対 12%（第1〜48週）でいずれも P<0.001 だった。有害事象は疲労・下痢・無力感・悪心・めまいが多く、頻度は時間とともに減少した。
背景・CQ
低リスクの骨髄異形成症候群（MDS）では、貧血に対してまず赤血球造血刺激因子製剤（ESA）が用いられる。しかしESAが効かない、あるいは効かなくなった患者は、定期的な赤血球輸血に依存するようになり、鉄過剰や通院負担という別の問題を抱える。ルスパテルセプトは TGF-β スーパーファミリーのリガンドに結合し SMAD2・SMAD3 シグナルを減らす組換え融合蛋白で、第2相試験で有望な結果が報告されていた。
環状鉄芽球を伴う低リスクMDSで輸血に依存している患者に、ルスパテルセプトは輸血非依存をもたらすか？
研究デザイン（PICO）
改訂国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）で very-low・low・intermediate リスクと分類され、環状鉄芽球を伴い、定期的な赤血球輸血を受けている MDS 患者 229例
ルスパテルセプト（体重1kgあたり1.0mg から最大1.75mg）を3週ごとに皮下投与（153例）
プラセボを3週ごとに皮下投与（76例）
主要＝第1〜24週における8週間以上の輸血非依存。主要な副次＝12週間以上の輸血非依存（第1〜24週および第1〜48週で評価）
方法：RCT・第3相・多施設・二重盲検・プラセボ対照。229例を登録し、153例をルスパテルセプト群、76例をプラセボ群に無作為割り付けした。ベースラインの患者背景は両群でバランスが取れていた。対象は、ESAに抵抗性である／反応が見込めない、あるいは有害事象のためESAを中止した患者。投与は3週ごとの皮下注で、開始量は体重1kgあたり1.0mg、最大1.75mgまで増量可能とした。資金提供は Celgene および Acceleron Pharma。試験登録は ClinicalTrials.gov NCT02631070、EudraCT 2015-003454-41。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。