EGFR変異にTP53変異を併存する進行非小細胞肺癌 ― オシメルチニブへの化学療法上乗せでPFS 34.0か月
Zhou T. EGFR変異にTP53変異を併存する進行非小細胞肺癌 ― オシメルチニブへの化学療法上乗せでPFS 34.0か月（Osimertinib With or Without Chemotherapy in Advanced NSCLC With EGFR and Concurrent TP53 Mutations）. JAMA 2026.（DOI: 10.1001/jama.2026.10599 / PMID: 42574006 / NCT04695925）
EGFR感受性変異とTP53変異を併せ持つ、未治療の進行・再発非扁平上皮非小細胞肺癌294例を、オシメルチニブ＋化学療法（ペメトレキセド＋カルボプラチンを3週ごと4サイクル、その後オシメルチニブ＋ペメトレキセドで維持、146例）とオシメルチニブ単剤（148例）に1:1で割り付けた、中国17施設の非盲検第3相試験。主要評価項目である担当医評価の無増悪生存の中央値は34.0か月 vs 15.6か月、差18.4か月（95%CI 9.9〜22.3）、HR 0.44（95%CI 0.32〜0.60）、p<0.001。脳転移例やL858R変異例を含む事前規定のサブグループでも一貫していた。全生存はイベント成熟度30.6%とまだ未成熟で、併用群に有利な傾向が見られたにとどまる。Grade 3以上の治療関連有害事象は併用群で多かったが、新たな安全性シグナルはなかった。
背景・CQ
EGFR変異陽性非小細胞肺癌の一次治療はオシメルチニブ単剤が標準だが、化学療法の併用が有望な選択肢として登場している。一方で、併用は毒性も増やすため「誰に足すべきか」が定まっていない。TP53変異の併存はEGFR-TKIの効果が乏しい予後不良因子として知られており、この集団を前向きに絞って併用の是非を検証した。
EGFR変異にTP53変異を併存する進行非小細胞肺癌で、一次治療のオシメルチニブに化学療法を上乗せすると無増悪生存は延びるか？
研究デザイン（PICO）
未治療の StageIV または再発の非扁平上皮非小細胞肺癌で、EGFR感受性変異とTP53変異を併存する294例。年齢中央値57歳（範囲26〜79）、女性159例（54.1%）
オシメルチニブ＋化学療法（ペメトレキセド＋カルボプラチンを3週ごと4サイクル、その後オシメルチニブ＋ペメトレキセドで維持）146例
オシメルチニブ単剤 148例
主要＝担当医評価の無増悪生存。副次＝全生存、奏効、安全性、QOL
方法：RCT・第3相・多施設・非盲検・並行群間。中国17施設。2021年3月25日〜2024年7月11日に294例を登録し1:1に割り付けた。データカットオフは2025年11月11日。追跡期間中央値は併用群25.1か月、単剤群26.1か月。試験登録はNCT04695925。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。