線維化・肝硬変を伴うMASHに対するザルフェルミン＋セマグルチド（第2相用量設定試験）
Loomba R. 線維化・肝硬変を伴うMASHに対するザルフェルミン＋セマグルチド（第2相用量設定試験）（Zalfermin co-administered with Semaglutide in MASH with Fibrosis and Cirrhosis: Phase 2 Dose-ranging Trial）. Lancet Gastroenterol Hepatol 2026.（DOI: 10.1016/S2468-1253(26)00123-8 / PMID: 42456707 / NCT05016882）
肝生検で MASH（代謝機能障害関連脂肪肝炎）と診断され、非代償性のない F2〜F4c（代償性肝硬変を含む）の線維化がある18歳以上 698例を、22か国187施設で、ザルフェルミン 7.5mg／15mg／30mg＋セマグルチド 2.4mg、ザルフェルミン 30mg 単独、セマグルチド 2.4mg 単独、カグリリンチド 2.4mg＋セマグルチド 2.4mg、プラセボの7群（各約100例）に割り付け、週1回皮下投与を52週間続けた。主要評価項目は52週時の「NASH CRN 線維化ステージ1段階以上の改善かつ MASH の悪化なし」。ザルフェルミン 30mg＋セマグルチドは 24/99例（24%）vs プラセボ 16/100例（16%）で、応答割合の推定差（EDP）7.98（95%CI −3.82〜19.79）、p=0.19 と有意差なし。セマグルチド 2.4mg 単独は 30/100例（30%）で EDP 14.05（95%CI 1.88〜26.23）、p=0.024 と名目上有意、ザルフェルミン 30mg 単独は 22/101例（22%）で EDP 4.99（−6.51〜16.49）、p=0.39。消化器系有害事象は併用群 80%、プラセボ 51%。「足した薬ではなく、土台のセマグルチドだけが効いていた」という結果の第2相。
背景・CQ
MASH で臨床的に意味のある線維化（F2〜F4c）がある患者は肝関連イベントのリスクが高く、代償性肝硬変（F4c）を含む集団への治療は特に確立していない。ザルフェルミンは週1回投与の FGF21アナログで、GLP-1受容体作動薬セマグルチドと組み合わせることで、線維化改善の上乗せが期待された。
線維化・代償性肝硬変を伴う MASH に、ザルフェルミンをセマグルチドと併用すると、52週の線維化改善（MASH悪化なし）はプラセボより増えるか？
研究デザイン（PICO）
18歳以上、肝生検（ベースラインまたは180日以内の既往）で脂肪肝炎を確認し、非代償化のない F2〜F4c の線維化を持つ患者。698例（無作為化）
ザルフェルミン 30mg＋セマグルチド 2.4mg 週1回皮下投与（99例）。他に ザルフェルミン 7.5mg＋セマグルチド（99例）、15mg＋セマグルチド（100例）、ザルフェルミン 30mg 単独（101例）、セマグルチド 2.4mg 単独（100例）、カグリリンチド 2.4mg＋セマグルチド 2.4mg（99例、探索的）
プラセボ 週1回皮下投与（100例）
主要＝52週時に NASH CRN 線維化スケールで1段階以上の改善があり、かつ MASH の悪化がない患者の割合。安全性
方法：RCT・第2相・多施設・二重盲検・プラセボ対照・用量設定・概念実証。オーストラリア、ベルギー、日本、米国など22か国187施設。2021年8月31日〜2025年3月14日に2420例をスクリーニングし、178例が割り付け前に撤回、1544例が不適格となり、698例を7群に割り付けた。投与は週1回皮下で52週間。有効性は全割り付け例（full analysis set）、安全性は1回以上投与された患者で解析した。資金提供は Novo Nordisk。試験登録は ClinicalTrials.gov NCT05016882（完了）。
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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。