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会員限定GLP-1受容体作動薬RCT・第2相・多施設・無作為化・並行群間・二重盲検・プラセボ対照・用量設定試験Lancet 2026読了 約7分

2型糖尿病に対する週1回皮下ゼナガムチド（GLP-1／アミリン受容体作動薬）第2相用量設定試験

Mora P. 2型糖尿病に対する週1回皮下ゼナガムチド（GLP-1／アミリン受容体作動薬）第2相用量設定試験（Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous zenagamtide, a novel unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, in type 2 diabetes）. Lancet 2026.（DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01248-1 / PMID: 42532080 / NCT06542874）

ゼナガムチド（旧名アミクレチン）は、GLP-1・アミリン・カルシトニンの3受容体に作用する単一分子ペプチドである。本試験は、11か国83施設で行われた 36週の無作為化・並行群間・二重盲検・プラセボ対照・用量設定第2相試験である。対象は 18〜75歳の2型糖尿病成人で、HbA1c 7.0〜10.0%、メトホルミン（±SGLT2阻害薬）が安定用量、BMI 23.0以上50.0未満。262例（スクリーニング915例の29%）を週1回皮下ゼナガムチド（225例）またはプラセボ（37例）に 6:1 で割り付け、さらに 0.4 / 1.5 / 5 / 10 / 20 / 40 mg の6用量群に1:1:1:1:1:1で割り付けた（順に38/36/37/38/38/38例、プラセボ37例）。開始用量は0.2 mgで、4週ごとに維持用量まで増量した。割り付けはスクリーニング時のHbA1c（8.5%未満か以上）と居住国（日本かそれ以外）で層別化された。主要評価項目は36週時点のHbA1c変化。ベースラインHbA1c平均 7.8%（SD 0.8） から、推定変化量は 0.4 mg で −0.9%（プラセボとの推定治療差 −0.77%、95%CI −1.26〜−0.28、p=0.0021）から 40 mg で −1.7%（−1.56%、95%CI −2.05〜−1.07、p<0.0001）まで、用量依存的だった。有害事象の多くは消化器症状で軽度〜中等度。重篤な有害事象は 261例中21例（8%）、死亡はなかった。

Background

背景・CQ

GLP-1受容体作動薬は2型糖尿病治療の中心になったが、より強い血糖降下と体重減少を狙って多受容体作動薬の開発が進んでいる。ゼナガムチド（旧名アミクレチン）は、GLP-1・アミリン・カルシトニンの3つの受容体に作用する単一分子ペプチドで、皮下投与と経口投与の両方が開発されている。

クリニカルクエスチョン

メトホルミン（±SGLT2阻害薬）治療中の2型糖尿病成人において、週1回皮下投与のゼナガムチドはプラセボと比べてどの用量でどれだけHbA1cを下げるか、また安全か？

Design (PICO)

研究デザイン（PICO）

P
Population ・ 患者

18〜75歳の2型糖尿病成人 262例。HbA1c 7.0〜10.0%、メトホルミン（±SGLT2阻害薬）安定用量、BMI 23.0以上50.0未満

I
Intervention ・ 介入

週1回皮下ゼナガムチド 0.4 / 1.5 / 5 / 10 / 20 / 40 mg（225例）

vs
C
Comparison ・ 対照

各投与スケジュールに対応するプラセボ（37例）

O
Outcome ・ 評価項目

主要＝36週時点のHbA1cのベースラインからの変化。副次＝安全性（有害事象、重篤な有害事象）

方法：RCT・第2相・多施設・無作為化・並行群間・二重盲検・プラセボ対照・用量設定試験。11か国83の病院・診療所で実施された。3週間のスクリーニング期、36週間の介入期、4週間の追跡期からなる。18〜75歳でHbA1c 7.0〜10.0%、メトホルミン（±SGLT2阻害薬）安定用量、BMI 23.0以上50.0未満の2型糖尿病成人を、週1回皮下ゼナガムチドまたはプラセボに6:1で割り付け、さらに6つの用量群に1:1:1:1:1:1で割り付けた。開始用量は0.2 mgで、維持用量に達するまで4週ごとに増量した。割り付けはスクリーニング時のHbA1c（8.5%未満か以上）と居住国（日本かそれ以外）で層別化した。参加者とスタッフは各用量レベル内でプラセボか実薬かについて盲検化された。

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本ページは医学情報の学習・抄読会支援を目的とした要約であり、個別の診療判断を代替するものではありません。掲載の数値は原著に基づきますが、投与の可否・用量などの最終判断は、必ず原著論文および最新の診療ガイドラインをご確認ください。図表は出版社からの転載ではなく、要点を独自に記述・再構成しています。